Esta nueva historia tiene lugar después de los acontecimietos de Resident Evil 6 "en la era moderna", y cuenta con un nuevo personaje que carece de habilidades de combate como los personajes anteriores El entorno del juego se desarrolla en una casa abandonada en una zona rural de los Estados Unidos Existen conexiones con los juegos anteriores pero no volveremos a ver a ningún personaje en esta nueva entrega.